Нефротический синдром как следствие фокального сегментарного гломерулосклероза

Фокальный сегментарный гломерулосклероз: симптомы, диагностика, лечение, прогноз

Нефротический синдром как следствие фокального сегментарного гломерулосклероза

Фокальный сегментарный гломерулосклероз (ФСГС) является ведущей причиной заболевания почек во всем мире.

Предполагаемая этиология первичного ФСГС является плазменным фактором с реактивностью на иммуносупрессивную терапию и риском рецидива после трансплантации почки.

Адаптивный ФСГС связан с чрезмерной нагрузкой нефрона из-за увеличенного размера тела, уменьшенной емкости нефрона или одиночной клубочковой гиперфильтрации, связанной с некоторыми заболеваниями.

Введение

Фокальный сегментарный гломерулосклероз является ведущей клубочковой причиной почечной недостаточности. Он ссылается на гистологическую картину, которая характеризует 6 возможных основных этиологий, деля общую тему ушиба и истощения подоцитов.

Диагностика фокально-сегментарного гломерулосклероза полагается на интеграцию клинической истории (семейные заболевания, история рождения, пикового веса и массы тела, пользы лекарства), клинических заключений лаборатории (сыворотки альбумина, протеина мочи, и вирусных серологий) и ренальной гистопатологии. Протеинурия может находиться в нефротическом или субнефротическом диапазоне. Решающее значение имеет устранение других системных заболеваний или первичных патологий почек, которые могут привести к аналогичному представлению.

Распространенность фокального сегментарного гломерулосклероза, по сравнению с другими диагнозами подобных заболеваний, растет во всем мире. Однако абсолютную частоту и распространенность трудно установить, учитывая большие глобальные различия в показаниях, доступности и патологической поддержке биопсии почек.

Был проведен обзор опубликованной литературы по всему миру, который показывает, что ежегодные показатели заболеваемости составляют от 0,2 до 1,8 на 100 000 населения в год. Средний показатель заболеваемости составлял 2,7 пациента на миллион. Существует значительная расово-этническая предрасположенность. Кроме того, симптомы почечной недостаточности у женщин проявляются слабее, чем у мужчин.

Типология

Классификация фокального сегментарного гломерулосклероза многогранна. Она включает патофизиологические, гистологические и генетические аспекты. Первоначально ФСГС делили на первичную (идиопатическую) и вторичную формы. К последней можно отнести семейные (генетические), вирусассоциированные, лекарственно-индуцированные формы.

Клинические рекомендации фокально-сегментарного гломерулосклероза могут относиться к гистологическому варианту, прежде всего к глюкокортикоидной реактивности поражения кончика и агрессивному, неумолимому характеру коллапсирующих вариантов.

6 клинических форм

Объединяя генетическую восприимчивость, патофизиологические факторы, клинический анамнез и ответ на терапию целесообразно сгруппировать ФСГС в шесть клинических форм. Они включают в себя:

  • первичную;
  • адаптивную;
  • высоко-генетическую;
  • вирусно-опосредованную;
  • лекарство-связанную;
  • APOL1-связанную.

Гистопатология болезни

Минимальные симптомы гломерулонефрита у взрослых проявляются отсутствием тубулоинтерзитального рубцевания. Поражение кончика представляет собой фокальную адгезию клубочкового пучка к капсуле Боумена вблизи проксимального взлета канальца.

Наиболее характерным вариантом является коллапсирующий. Конкретный пример можно оценить в установке эндотелиальных тубуло ретикулярных включений, наблюдаемых при ультраструктурном анализе.

Они могут наблюдаться в высоких состояниях интерферонов, включая вирусную инфекцию.

Минимальное изменение заболевания и поражение наконечника являются наиболее отзывчивыми и наименее прогрессирующими, и коллапсирующими гломерулопатиями, устойчивыми к терапии и быстро прогрессирующими.

Признаки, указывающие на недуг

Признаки и симптомы гломерулонефрита у взрослых зависят от наличия острой или хронической формы. Они включают:

  1. Розовая или коричнево-окрашенная моча из-за повышенного количества эритроцитов (гематурия).
  2. Пенистая моча из-за избытка белка (протеинурия).
  3. Высокое кровяное давление (гипертония).
  4. Удержание жидкости (отек). Проявляется на лице, руках, ногах и животе.

Отдельно выделяются симптомы почечной недостаточности у женщин:

  1. Уменьшенный выход мочи.
  2. Задержка жидкости, вызывающая отеки ног.
  3. Одышка.
  4. Усталость.
  5. Спутанное сознание.
  6. Тошнота.
  7. Слабость.
  8. Нерегулярное сердцебиение.
  9. Боль в районе почек.
  10. Обморок или кома в тяжелых случаях.

Самый верный способ выявить ФСГС

Первое, что нужно сделать, – это анализ мочи для почек. Он включает в себя два теста:

  1. Отношение альбумина к креатинину. Слишком много альбумина в моче – ранний признак повреждения почек. Три положительных результата в течение трех месяцев или более является признаком заболевания.
  2. Скорость клубочковой фильтрации. Кровь проверяется на отходы под названием креатинин. Он поступает из мышечной ткани. Когда почки повреждены, возникают проблемы с удалением креатинина из крови. Результат теста используется в математической формуле с возрастом, расой и полом, чтобы узнать скорость клубочковой фильтрации.

Основные причины

Условия, которые могут привести к воспалению гломерул почек заключаются в:

  1. Инфекционных заболеваниях. Гломерулонефрит может развиться через 7-14 дней после перенесенных кожных инфекций (импетиго) или стрептококковых инфекций горла. Чтобы бороться с ними, организм вынужден вырабатывать много дополнительных антител, которые способны в конечном итоге поселиться в клубочках, вызывая воспаление.
  2. Бактериальный эндокардит. Бактерии могут распространяться по кровотоку и поселяться в сердце, вызывая инфекцию одного или нескольких сердечных клапанов. Бактериальный эндокардит связан с гломерулярной болезнью, но связь между ними неясна.
  3. Вирусная инфекция. Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатит В и С могут вызывать заболевание.
  4. Волчанка. Может повлиять на многие органы и части тела, включая клетки крови, кожу, почки, сердце, суставы и легкие.
  5. Синдром Гудпасчера. Это редкое заболевание легких, которое имитирует пневмонию. Оно может вызвать гломерулонефрит и кровотечение в легких.
  6. Нефропатия. Это первичное гломерулярное заболевание возникает из-за отложений иммуноглобулина в клубочках. Может прогрессировать годами без заметных симптомов.

Дополнительные причины

К дополнительным причинам возникновения заболевания относятся:

  1. Полиартериит. Эта форма васкулита влияет на малые и средние кровеносные сосуды. Известна как гранулематоз Вегенера.
  2. Высокое кровяное давление. Функция почек снижается. Они хуже обрабатывают натрий.
  3. Очаговый сегментарный гломерулосклероз. Характеризуется рассеянным рубцеванием некоторых клубочков. Это состояние может быть результатом другого заболевания или возникать по неизвестной причине.
  4. Диабетическая болезнь почек (диабетическая нефропатия).
  5. Синдром Альпорта. Наследственная форма. Также может ухудшить слух или зрение.
  6. Множественная миелома, рак легких и хронический лимфолейкоз.

Механизм заболевания

Фокальный сегментарный гломерулосклероз – это разнообразный синдром, который возникает после травмы подоцитов по разным причинам. Источники повреждения различны:

  • циркулирующие факторы;
  • генетические аномалии;
  • вирусная инфекция;
  • медикаментозное лечение.

По большей части взаимодействие между этими драйверами неясно и сложно. Например, адаптивный ФСГС включает в себя как стресс подоцитов (несоответствие между клубочковой нагрузкой и клубочковой емкостью), так и генетическую восприимчивость.

Повреждение подоцитов от любой из форм ФСГС (или от других клубочковых заболеваний) инициирует процесс, приводящий к острому нефритическому синдрому. Происходит прогрессирующая потеря поврежденных подоцитов в мочевое пространство. Чтобы сбалансировать дефицит, эти клетки компенсируют гипертрофией, покрывая поверхности клубочковых капилляров.

При адаптивной ФСГС гломерулярная гипертрофия возникает в начале процесса заболевания. В других формах клубочковая гипертрофия происходит с прогрессивной потерей нефрона. Это приводит к увеличенным давлениям и течениям в остальных клубочках патента.

В следующих разделах рассматриваются патологические механизмы, терапия и лечение фокально-сегментарного гломерулосклероза.

Первичный ФСГС

Включает в себя генетический, вирусный и лекарство-связанный ФСГС.

Механизм повреждения подоцитов включает циркулирующий фактор, возможно, цитокин, который делает конкретных пациентов восприимчивыми. Это наиболее распространенная форма у подростков и молодых взрослых.

Она обыкновенно связана с протеинурией нефротик-ряда (иногда массивной), уменьшенными уровнями альбумина плазмы и гиперлипидемией.

В настоящее время терапия первичных ФСГС проводится на основе иммуносупрессивных агентов. Это глюкокортикоиды и ингибиторы кальциневрина, которые непосредственно модулируют фенотип подоцитов.

Рецидивирующие ФСГС остаются клинической проблемой. Только одна из 77 первоначальных биопсий почек у пациентов, которые впоследствии имели рецидив, показала перигилярный вариант.

Терапия плазмообменом может вызвать временную ремиссию.

Адаптивный ФСГС

Возникает после периода гиперфильтрации клубочков на уровне нефрона и гипертензии после патофизиологии. Условия, которые связаны с его развитием, включают:

  • врожденную цианотическую болезнь сердца;
  • серповидноклеточную анемию;
  • ожирение;
  • злоупотребление андрогенами;
  • апноэ во сне;
  • высокобелковую диету.

Продолжительность однонефронной клубочковой гиперфильтрации обычно измеряется за десятилетия до того, как прогрессирует гломерулосклероз.

Адаптивный ФСГС приводит к прогрессирующим циклам клубочковой гипертрофии, стрессу и истощению, избыточному отложению внеклеточного матрикса в клубочке.

Особенности почечной биопсии, поддерживающие диагностику, включают большие клубочки, преобладание перигилярных рубцов, демонстрирующих склеротические изменения. Клинические особенности включают в себя обычный сывороточный альбумин, который является необычным в первичном ФСГС.

Генетический ФСГС

Принимает две формы. Некоторые пациенты с определенной генетической предрасположенностью будут развивать заболевание, а другие – нет. Количество генов, связанных с ФСГС, растет с каждым годом, в значительной степени из-за распространения секвенирования всего экзома. На сегодняшний день идентифицировано не менее 38.

Некоторые гены связаны с синдромом, который включает экстраренальные проявления. Это может дать клинический ключ к тому, что у пациента может быть мутация в определенном гене. Другие связаны с характерными изменениями в морфологии базальной мембраны или морфологии митохондрий.

Если в семье ранее не проводилось генетическое тестирование, наиболее эффективным подходом является использование панелей, ориентированных на ранние ФСГС (младенческие и детские). Генетические тестовые ресурсы по всему миру доступны в Национальном центре биотехнологической информации и Национальных институтах здравоохранения.

Источник: https://labuda.blog/255574

Нефротический синдром как следствие фокального сегментарного гломерулосклероза

Нефротический синдром как следствие фокального сегментарного гломерулосклероза

Термин «фокальный сегментарный гломерулосклероз» (FSGS, ФСГС) подразумевает, что в нем участвуют только некоторые клубочки (очаг), и только из ограниченного сегмента. Это редкое заболевание.

Нефротический синдром — очаговые и сегментарные гломерулярные повреждения фильтрующих элементов почек (клубочков), вызывают серьезные рубцы, которые приводят к необратимому повреждению почек и даже к отказу.

Общее понятие

Каждая почка состоит из примерно миллиона крошечных фильтров, называемых «клубочками». Подобно тому, как кофейный фильтр удерживает кофейную гущу, клубочки фильтруют кровь, отбирая водоподобную часть, которая становится мочой, и оставляя белок в крови.

Когда клубочки становятся поврежденными или рубцовыми (склероз), белки начинают просачиваться в мочу (протеинурия). Добавлено слово «фокальный», потому что в FSGS только некоторые фильтры клубочков становятся шрамами.

«Сегментарный» означает, что только некоторые участки клубочков становятся рубцами, только их части.

Симптоматика и диагностика

ФСГС является основной причиной идиопатического нефротического синдрома у взрослых, и несколько реже встречается у детей.

ФСГС диагностируют с помощью биопсии почки (когда врачи осматривают крошечную часть ткани почки), однако, поскольку поражены только некоторые участки клубочков, биопсия иногда может быть неубедительной.

Что касается симптомов, то многие люди с ФСГС вообще их не имеют. При наличии симптомов наиболее распространенными являются:

  • протеинурия — большое количество белка, «проливающегося» на мочу;
  • отек — отек в частях тела, наиболее заметный вокруг глаз, рук и ног и живота, который вызывает внезапное увеличение веса;
  • низкий уровень альбумина в крови, потому что почки удаляют альбумин, а не возвращают его в кровь;
  • высокий уровень холестерина (в некоторых случаях);
  • высокое кровяное давление — также только в некоторых случаях, трудно поддается лечению.

ФСГС также может привести к неправильным результатам по креатинину в ходе лабораторных испытаний. Креатинин измеряется путем взятия пробы крови. У каждого человека в крови содержится определенное количество вещества, под названием креатинин.

Это вещество всегда вырабатывается здоровыми мышцами, и обычно почки постоянно отфильтровывают его. То есть уровень креатинина в крови здорового человека всегда остается низким.

Но когда фильтры повреждаются, уровень креатинина, остающегося в крови, повышается.

Классификация

Фокальный сегментарный гломерулосклероз может быть первичным расстройством или вторичным по отношению к другим заболеваниям. Важно различать эти расстройства, поскольку патогенез и его лечение также может значительно отличаться друг от друга. Диагноз ФСГС ставится на основании анамнеза, исходя из начала и степени протеинурии, а также с помощью световой и электронной микроскопии.

Пациенты с первичной ФСГС обычно страдают острым нефротическим синдромом, в то время как медленно увеличивающаяся протеинурия и почечная недостаточность с течением времени являются характеристиками вторичной формы, при которой протеинурия обычно находится в не нефротическом диапазоне.

Первичная форма ФСГС

Причины развития первичной формы ФСГС мало изучены. Предполагается, что это заболевание, при котором первичная травма поражает висцеральную эпителиальную клетку. Эксперименты показали, что наиболее ранняя обнаруживаемая аномалия связана с висцеральной эпителиальной клеткой и стиранием отростков стопы.

Исследования также показали, что пуромицин токсичен для культивируемых висцеральных эпителиальных клеток.

После воздействия пуромицина эти клетки проявляют измененную проницаемость и пониженную адгезию к субстрату, что свидетельствует о нарушениях метаболизма висцеральных клеток, которые изменяют состав и анионный заряд компонентов стенок клубочков.

У человека природа висцерального эпителиального токсина остается неизученной; у крыс синтезирован коэффициент проницаемости клубочков 60 000-160 000 кд, который вызывает протеинурию. Аналогичный коэффициент проницаемости различной молекулярной массы был выделен из сыворотки и мочи пациентов с минимальным изменением заболевания, которое тесно связано с ФСГС.

Быстрый рецидив поражения у пациентов с первичной ФСГС, которым проводят трансплантацию почки, предполагает наличие одного или нескольких циркулирующих факторов, которые изменяют проницаемость клубочков для макромолекул. Рецидивирующая форма ФСГС встречается у 20-50% трансплантатов, чаще встречается у пациентов младшей возрастной группы и у тех, у кого болезнь быстро прогрессировала до почечной недостаточности.

Ученые, которые занимались детальным изучением данного вопроса, описывали коэффициент проницаемости 100-120 кД в сыворотке 30% пациентов с ФСГС и стероид-резистентным нефротическим синдромом у взрослых. Наличие этого циркулирующего фактора лежит в основе обоснования использования плазмафереза ​​при лечении рецидивирующего ФСГС у аллотрансплантатов.

Можно сделать вывод, что большинство гломерулопатий, из наименее пролиферативных к наиболее распространенному серповидному гломерулонефриту вовлекают подоциты, и что ФСГС является конечным путем к общей устарелости клубочков.

FSGS начинается с повреждения подоцитов, которое ведет гломерулярные повреждения от клеточной пролиферации к образованию фиброза и рубцов.

Семейные формы ФСГС

Некоторые формы семейных ФСГС являются результатом генетических мутаций различных мембранных белков, экспрессируемых подоцитами, которые важны для переноса белка. Мутации α-актинина, белка и нефрина, которые были идентифицированы в теле клетки подоцита все были связаны с развитием ФСГС.

Доказано, что различные мутации подоцина приводят к стероид-резистентному нефротическому синдрому с наиболее распространенной мутацией, встречающейся в хромосоме Iq25-q31 и наследуемой аутосомно-рецессивным способом. Мутации гена ацинина 4 наследуются по аутосомно-доминантному типу с медленно развивающимся заболеванием почек, и связаны с хромосомой 19q.

Семейные формы ФСГС тесно связаны с устойчивостью к стероидам и прогрессированием до терминальной стадии почечной недостаточности.

Тем не менее, в отличие от спорадических форм ФСГС, эти наследственные формы не рецидивируют после трансплантации почки.

Кроме того, патогенез семейной ФСГС может отличаться от патогенеза спорадической формы; в то время как в первом есть структурные изменения в подоцитах, а также присутствует циркулирующий фактор, который повреждает подоциты во втором.

Во вторичной форме повреждение клубочковой капиллярной стенки является результатом адаптивных механизмов, следующих за переутомлением клубочков.

Это может быть связано либо с уменьшением количества функционирующих нефронов, либо с повышенным функциональным стрессом на изначально нормальных клубочках, что приводит к компенсаторной гипертрофии в оставшихся клубочках и внутригломерулярной гипертензии.

Эти функциональные адаптации в конечном итоге становятся неадаптивными, что приводит к структурному повреждению гломерулярных, эндотелиальных, мезангиальных и висцеральных клеточных компонентов.

Пролиферация клубочковых клеток и прогрессирующее накопление компонента внеклеточного матрикса за счет высвобождения трансформирующего фактора роста могут способствовать развитию склеротических поражений.

Патогенез нефропатии недостаточно изучен, но известно, что вирусные белки могут быть токсичными для подоцитов.

Этот факт указывает на то, что коллапсная гломерулопатия может быть вызвана вирусной инфекцией.

Кроме того, возможная вирусная этиология для FSGS была усилена присутствием Parvovirus B19 в почечных биопсиях пациентов с FSGS, и случайной ассоциацией инфекции вируса гепатита C с FSGS.

ФСГС представляет собой последний общий путь дегенерации нефрона при многих формах хронической прогрессирующей почечной недостаточности. Считается, что начальные патологические изменения при ФСГС происходят в гломерулярных эпителиальных клетках (подоцитах).

Повреждение подоцитов обусловлено мутациями генов, которые в настоящее время распознаются чаще. Поэтому, когда это возможно, генетические исследования на эти мутации должен стать неотъемлемой частью оценки пациентов с ФСГС.

Кроме того, идентификация NPHS2 может спасти некоторых из этих пациентов от ненужного лечения стероидами, а также позволяет прогнозировать отсутствие рецидива заболевания после трансплантации почки.

В настоящее время существует мало официально одобренных методов лечения FSGS. Обычно для этих целей используется стероид преднизон или преднизолон — для контроля протеинурии. Лечение направлено на уменьшение количества белка, потерянного через мочу. Чем меньше белка в моче, тем лучше самочувствие пациента. В ФСГС важна даже частичная ремиссия.

Нефролог также может порекомендовать:

  • лекарства, которые подавляют иммунную систему;
  • диуретики и диету с низким содержанием соли — помогают контролировать отеки;
  • препарат, который блокирует гормональную систему, называемую ренин-ангиотензиновой системой (ингибитор АПФ или АРБ) — для контроля артериального давления или снижения содержания белка в моче;
  • антикоагулянты для предотвращения образования тромбов;
  • статины — для снижения уровня холестерина;
  • гимнастику;
  • отказ от курения;
  • курс витаминов.

Важно также поддержание здорового питания. Правильное количество белка и жидкости в ежедневном рационе необходимо соблюдать, в соответствии с рекомендациями лечащего нефролога.

Здоровая диета в случае диагностирования у пациента фокального сегментарного гломерулосклероза должна состоять из низкого количества соли с акцентом на фрукты и овощи, с низким содержанием насыщенных жиров и холестерина.

Диета с низким содержанием соли может помочь при отеках.

Понравилась публикация?

Поставь ей оценку – кликай на звезды!

статьи / 5.

Источник: https://www.spacehealth.ru/zabolevaniya-pochek/nefriticheskij-sindrom/nefroticheskij-sindrom-kak-sledstvie-fokalnogo-segmentarnogo-glomeruloskleroza/

Механизм развития (патогенез) фокального сегментарного гломерулосклероза

Нефротический синдром как следствие фокального сегментарного гломерулосклероза

Для фокального сегментарного гломерулосклероза почек (ФСГС) характерно поражение некоторых клубочков (отсюда — фокальный), при этом в поврежденном клубочке в процесс вовлечены лишь некоторые петли капилляра (отсюда — сегментарный). Фокальный сегментарный гломерулосклероз (ФСГС) клинически часто проявляется нефротическим синдромом или тяжелой протеинурией.

а) Классификация.

Фокальный сегментарный гломерулосклероз (ФСГС) может быть: – первичным (идиопатический ФСГС); – сочетающимся с другими состояниями, например ВИЧ (ВИЧ-ассоциированная нефропатия), героиновой зависимостью (героиновая нефропатия), серповидно-клеточной анемией, выраженным ожирением; – вторичным склеротическим процессом в исходе фокального гломерулонефрита с массивным некрозом (например, нефропатии IgA); – следствием адаптации на снижение объема ткани почки при прогрессирующей болезни почек (например, рефлюксной и гипертензивной нефропатии) или развиться при односторонней агенезии почек;

– редкой врожденной формой нефротического синдрома, обусловленного мутациями белков щелевой диафрагмы, например подоцина, а-актинина 4 и рецептора потенциал-зависимого кальциевого канала 6 (TRPC6).

Идиопатический Фокальный сегментарный гломерулосклероз (ФСГС), по данным многих ретроспективных исследований, обусловливает 10% случаев нефротического синдрома у детей и 35% — у взрослых.

Частота ФСГС (первичного и вторичного) возросла, и на сегодняшний день в США ФСГС является самой распространенной причиной нефротического синдрома у взрослых, особенно среди выходцев из Латинской Америки и лиц с темным цветом кожи.

Клинические проявления фокального сегментарного гломерулосклероза почек (ФСГС) отличаются от таковых при болезни минимальных изменений.

При ФСГС: (1) выше частота гематурии, сниженной СКФ и гипертензии; (2) протеинурия чаще неселективная; (3) хуже ответ на кортикостероидную терапию;

(4) идет прогрессирование до хронической нефропатии (как минимум у 50% пациентов в течение 10 лет развивается терминальная стадия хронической болезни почек).

Фокальный сегментарный гломерулосклероз (PAS-реакция): (А) При малом увеличении виден сегментарный склероз одного из трех клубочков (справа).

(Б) При большом увеличении в очагах склероза выявляются отложения гиалина и жировые капли (мелкие вакуоли).

б) Патогенез.

В настоящее время нет единого ответа на вопрос: идиопатический ФСГС — это самостоятельная нозологическая единица или стадия развития болезни минимальных изменений? Характерная дегенерация и фокальные разрывы висцерального эпителиального слоя являются результатом диффузных изменений эпителиальных клеток, типичных для болезни минимальных изменений.

Такие повреждения эпителия патогномоничны для ФСГС и могут быть обусловлены множеством механизмов, включая циркулирующие цитокины и генетически детерминированные дефекты белков щелевой диафрагмы. Склероз и гиалиноз обусловлены осаждением белков плазмы в очагах крайне высокой проницаемости щелевой диафрагмы и накоплением ВКМ.

Рецидив протеинурии у некоторых пациентов (иногда через 24 час после трансплантации почки с последующим явным переходом в ФСГС) подтверждает, что причиной повреждения эпителия является циркулирующий фактор, возможно цитокин. Из сыворотки крови этих больных был выделен вызывающий протеинурию фактор с молекулярной массой 50 кДа, не относящийся к классу Ig, однако более точной информации об этом факторе нет.

в) Морфология. При световой микроскопии выявляют фокальные сегментарные поражения, затрагивающие лишь небольшое количество клубочков. При недостаточном объеме биоптата такие поражения диагностировать трудно. Сначала поражаются клубочки юкстамедуллярной зоны, затем изменения приобретают генерализованный характер.

В склерозированных сегментах происходят коллапс петель капилляров, накопление матрикса и сегментарное отложение белков плазмы вдоль стенки капилляра {гиалиноз). Гиалиноз может быть настолько выраженным, что происходит окклюзия просвета капилляра. Часто обнаруживают жировые капли и пенистые клетки.

Клубочки, которые не имеют сегментарных поражений, при световой микроскопии обычно выглядят неизмененными, однако возможно накопление мезангиального матрикса.

При электронной микроскопии выявляют диффузное сглаживание малых отростков подоцитов (в склерозированных и в несклерозированных областях клубочка). При этом происходит очаговое отслоение эпителиальных клеток и оголение базальной мембраны.

При иммунофлуоресцентном исследовании в очагах склероза и/или мезангии можно выявить IgM и компонент системы комплемента С3. Помимо фокального сегментарного гломерулосклероза возможны выраженный гиалиноз и утолщение стенок приносящих артериол. При прогрессировании заболевания увеличиваются количество склерозированных клубочков и площадь повреждения.

Со временем это приводит к тотальному склерозу клубочков с выраженной атрофией канальцев и интерстициальным фиброзом.

Коллаптоидная гломерулопатия (один из морфологических вариантов ФСГС) характеризуется сморщиванием всего клубочка в сочетании с различными типами ФСГС или без них.

Типичными для коллаптоидной гломерулопатии являются пролиферация и гипертрофия висцеральных эпителиальных клеток клубочка. Повреждение может быть идиопатическим, однако наиболее характерно для ВИЧ-ассоциированной нефропатии.

В обоих случаях гломерулопатия сопровождается выраженными повреждениями канальцев с формированием микрокист. Прогноз при таком ФСГС чрезвычайно неблагоприятный.

Изучение генетических основ некоторых вариантов ФСГС и других причин нефротического синдрома позволило расширить представления о патогенезе протеинурии и разработать новые методы диагностики и прогнозирования исхода у пациентов с ФСГС.

Первым был идентифицирован ген NPHS1, который расположен на хромосоме 19q13 и кодирует белок нефрин. Некоторые мутации гена NPHS1 приводят к развитию врожденного нефротического синдрома финского типа, проявляющегося гломерулопатией, подобной болезни минимальных изменений, с выраженным сглаживанием отростков подоцитов.

Анализ гена NPHS1 позволяет пренатально диагностировать врожденный нефротический синдром.

В результате мутаций гена NPHS2, который расположен на хромосоме 1q25-q31 и кодирует синтез белка подоцина, локализующегося в щелевой диафрагме, развивается аутосомно-рецессивный ФСГС. Мутации NPHS2 в ~ 30% случаев обусловливают развитие у детей резистентного к кортикостероидной терапии нефротического синдрома. У больных детей обычно наблюдаются признаки ФСГС.

Мутации гена, кодирующего актинсвязывающий белок а-актинин 4, обусловливают развитие аутосомно-доминантного ФСГС, протекающего вначале без выраженных клинических симптомов, но способного быстро приводить к почечной недостаточности.

Коллаптоидная гломерулопатия. Сморщивание клубочка, сужение просвета капилляров, пролиферация и отек висцерального слоя эпителия.

Подобные изменения обнаруживаются при идиопатической и ВИЧ-ассоциированной нефропатии с помощью метода импрегнации серебром.

Мутации гена, кодирующего TRPC6, были обнаружены у некоторых взрослых единокровных родственников, заболевших ФСГС. TRPC6 секретируется многими клетками, в т.ч. подоцитами. Патогенные мутации нарушают функцию подоцитов из-за повышения поступления кальция в эти клетки.

Объединяет все перечисленные белки то, что все они расположены в щелевой диафрагме и цитоскелете соседних подоцитов. Их специфические функции и механизмы взаимодействия изучены не полностью, но ясно, что целостность каждого из них необходима для обеспечения нормального функционирования фильтрационного барьера клубочка.

Исследования на мышиной модели позволили установить роль еще одного белка — CD2-ассоциированного белка (CD2AP), который редко обнаруживается у человека и может быть связан с развитием протеинурии.

До момента идентификации этих генетических нарушений патогенез некоторых случаев идиопатического нефротического синдрома объясняли другими факторами, приводящими к нарушению проницаемости: взаимодействиями между клетками и между клетками и матриксом, особенно теми, которые опосредованы a3b1-интегринами, дистрогликанами и лиминами. Нарушение этих взаимодействий может привести к потере адгезии подоцита к БМК.

Аблационная нефропатия — вторичный ФСГС, развивающийся как осложнение гломерулярных и негломерулярных заболеваний, которые характеризуются снижением массы функционирующей почечной ткани (особенно при рефлюксной нефропатии и односторонней агенезии почки) и могут приводить к гломерулосклерозу и почечной недостаточности. Патогенез был рассмотрен в отдельной статье ранее.

г) Клинические признаки. При идиопатическом ФСГС вероятность спонтанного регресса невелика, а реакция организма на кортикостероидную терапию вариабельная. В целом прогноз у детей лучше, чем у взрослых.

Прогрессирование почечной недостаточности происходит с разной скоростью. У 20% больных наблюдаются необычайно быстрое течение болезни с неконтролируемой массивной протеинурией и развитие почечной недостаточности в течение 2 лет.

После трансплантации почки рецидив происходит в 25-50% случаев.

– Рекомендуем ознакомиться со следующей статьей “Механизм развития (патогенез) ВИЧ-ассоциированной нефропатии”

Оглавление темы “Патогенез заболеваний почек”:

Источник: https://medicalplanet.su/Patfiz/fokalnii_segmentarnii_glomeruloskleroz.html

Фокально-сегментарный гломерулосклероз – эпидемиология, патогенез

Нефротический синдром как следствие фокального сегментарного гломерулосклероза

Фокально-сегментарный гломерулосклероз — одна из важных причин первичного нефротического синдрома. Именно он чаще других гломерулопатий у детей заканчивается терминальной почечной недостаточностью.

Среди причин терминальной почечной недостаточности у детей ему принадлежит второе место после пороков развития почек и мочевых путей. При биопсии обнаруживают спадение части (отсюда — сегментарный) капиллярных петель клубочка со склерозом мезангия.

Поначалу поражение захватывает не все клубочки (отсюда — фокальный), и первыми страдают юкстамедуллярные нефроны.

Часто видны атрофированные канальцы и участки интерстициального фиброза — эти находки позволяют предположить фокально-сегментарный гломерулосклероз даже без явных признаков склероза в клубочках (табл. 8.3).

У детей фокально-сегментарный гломерулосклероз, как правило, проявляется нефротическим синдромом, причем в 75—80% случаев лечение глюкокортикоидами не дает эффекта.

В большинстве случаев причину установить не удается (первичный, или идиопатический, фокально-сегментарный гломерулосклероз), но в то же время известен ряд факторов, действие которых может привести ко вторичному фокально-сегментарному гломерулосклерозу.

При вторичном поражении протеинурия необязательно достигает величин, характерных для нефротического синдрома.

Вторичный фокально-сегментарный гломерулосклероз в таких случаях может развиться в результате компенсаторной реакции на уменьшение числа функционирующих нефронов: в сохранившихся нефронах усиливается клубочковая фильтрация за счет повышения кровотока в клубочках, возникает их гипертрофия.

В итоге это приводит к склерозу оставшихся клубочков. Такое развитие событий возможно при олигомеганефронии, односторонней агенезии или резекции почки, дисплазии почек, рефлюкс-нефропатии, некрозе коркового вещества почек.

Повышенная фильтрация в отдельных нефронах может играть роль в развитии фокально-сегментарного гломерулосклероза при серповидноклеточной анемии, тяжелом ожирении, цианотических пороках сердца, артериальной гипертонии.

Любое прогрессирующее поражение клубочков может привести к фокально-сегментарному гломерулосклерозу, хотя в таких случаях часто бывают и другие морфологические изменения, характерные для основного заболевания.

Наконец, фокально-сегментарный гломерулосклероз может развиться при ВИЧ-нефропатии и героиновой нефропатии.

Эпидемиология фокально-сегментарного гломерулосклероза

Первичный фокально-сегментарный гломерулосклероз обычно начинается у детей 2—7 лет. Мальчики, особенно младшего возраста, болеют несколько чаще. Кроме того, заболеваемость выше среди американских негров. В последние годы заболевание стало встречаться чаще как у детей, так и у взрослых, причем это нельзя объяснить только учащением случаев ВИЧ-нефропатии.

Изредка фокально-сегментарный гломерулосклероз может быть наследственным. Так, фокально-сегментарный гломерулосклероз может наблюдаться у больных с наследственным (аутосомно-рецессивным) глюкокортикоидрезистентным нефротическим синдромом (ген NPHS2, сегмент 1q25—q31).

Описан наследственный (аутосомно-доминантный) фокально-сегментарный гломерулосклероз, связанный с мутациями в сегментах 11q21—q22 и 19q13.

Патогенез фокально-сегментарного гломерулосклероза

Этиология фокально-сегментарного гломерулосклероза неизвестна. Высокая частота рецидивов в пересаженной почке, часто развивающихся в первые же часы после операции, говорит о роли неких системных факторов. Природа этих факторов и причины их образования неясны.

У детей, чьи матери страдали фокально-сегментарным гломерулосклерозом во время беременности, при рождении отмечается нефротический синдром, но через несколько недель он исчезает без всякого лечения.

Разработаны биологические пробы, основанные на том, что плазма больных фокально-сегментарным гломерулосклерозом увеличивает проницаемость клубочкового фильтра крыс для альбумина.

В ряде работ отмечалось, что если это свойство плазмы у реципиентов почки постоянно сохраняется, то риск рецидива болезни после трансплантации почки повышен; впрочем, в некоторых других работах это не подтвердилось.

Некоторые специалисты считают болезнь минимальных изменений и фокально-сегментарный гломерулосклероз вариантами одного и того же заболевания, отличающимися степенью тяжести.

Стоит также отметить, что гломерулосклероз может быть не столько причиной, сколько следствием протеинурии.

– Также рекомендуем “Клиника и диагностика фокально-сегментарного гломерулосклероза”

Оглавление темы “Гломерулопатии”:

Источник: https://meduniver.com/Medical/nefrologia/fokalno-segmentarnii_glomeruloskleroz.html

Виды гломерулосклероза почек: причины, симптомы и лечение

Нефротический синдром как следствие фокального сегментарного гломерулосклероза

Гломерулосклероз – заболевание органов мочевыделительной системы с характерным поражением клубочков и снижением их фильтрационной функции.

Болезнь диагностируется у людей различного возраста, считается несамостоятельным заболеванием (развивается на фоне другой патологии) и нередко приводит к развитию тяжелых осложнений.

Общая информация

Гломерулосклероз имеет различные причины возникновения, врачами классифицируется, как осложнение, может быть следствие некомпенсированного течения следующих болезней:

  • сахарный диабет;
  • атеросклероз (с поражением почечной паренхимы, бляшками);
  • артериальной гипертензии;
  • ожирение.

Поражение почек возникает по причине проникновения внутрь клубочка веществ, которые нарушают его работу и приводят к необратимым изменениям. В тканях начинается склеротический процесс.

Болезнь чаще диагностируется у женщин, нежели у мужчин, но возраст и пол решающей роли не играют. Поскольку склеротические изменения в тканях могут быть диагностированы и у детей, подростков.

Болезнь имеет 1 специфическую черту — быстро прогрессирует, вызывая в почках необратимые изменения, поражает канальцы, капилляры и артерии. При сахарном диабете заменяется термином «диабетическая нефропатия», такое название заболевания считается более полным.

Спровоцировать патологические изменения в тканях может и беременность. В период вынашивания ребенка, на фоне гормональных пристроек в организме, патологический процесс стремительно прогрессирует.

Это приводит к значительному снижению фильтрационных функций почек, остановить прогресс сложно и велика вероятность тяжелых осложнений.

Женщине с диагнозом гломерулосклероз выносить ребенка и родить его в установленный срок крайне сложно. Впрочем, все зависит от конкретного случая и основной причины возникновения патологических изменений.

Причины возникновения

Существует несколько факторов, на фоне которых в колбочках могут возникнуть патологические нарушения:

  • эндокринные и аутоиммунные заболевания различной этиологии;
  • патологии в работе сердца и сосудов;
  • тромбоз, атеросклероз;
  • сахарный диабет при длительном и не компенсированном течении.

Любое из вышеперечисленных заболеваний при длительном и некомпенсированном течении приводит к различным осложнениям.

Начиная от поражения глубоких вен и артерий и заканчивая изменениями в строении жизненно важных органов.

Поразить сосуды почек может сахарный диабет, артериальная гипертензия. Внутри паренхимы появляются атеросклеротические бляшки, нарушающие работу почек, снижающие их функцию.

Классификация и виды

Существует несколько видов заболевания, его классифицируют, опираясь не только на причину возникновения, но и на место локализации патологического процесса.

Фокально-сегментарный

Чаще всего диагностируется у детей и подростков, может быть следствие ожирения. Отличается быстрым прогрессом и непродолжительной ремиссией.

Заболевание быстро переходит в почечную недостаточность, достигая терминальной стадии. Даже своевременное лечение навсегда может исправить ситуацию.

Пересадка почки позволяет в 70% случаев избавить больного от недуга. Но если операция проводится в детском или подростковом возрасте, то вероятность повторного развития гломерулосклерозе составляет 30%.

Средняя продолжительность жизни людей с этим заболеванием, даже при проведении адекватной терапии сокращается на 15 лет.

Диабетический вариант

Развивается как осложнение длительного и некомпенсированного течения сахарного диабета. Болезнь выступает в роли осложнения, подразумевает развитие изменений, как следствие высокого уровня глюкозы в крови. На начальном этапе протекает без ярко выраженной симптоматики, после быстро прогрессирует и приводит к отказу почек.

Диабетический гломерулосклероз опасен латентным (скрытым) характером течения. Симптомы начинают беспокоить, когда появляются основные признаки уремии, почечной недостаточности.

Помочь больному в таком состоянии врачи могут только проведением диализа.

Но, зачастую, они просто поддерживают в пациенте жизнь, поскольку скорректировать состояние, вернуть человека к нормальной жизни уже не могут.

Другие виды

Существует еще несколько разновидностей заболевания:

  1. Фокально-сегментарный тип поражения органов мочевыделительной системы – патологический процесс охватывает всю структуру почек.
  2. Сегментарный тип поражения – патологический процесс имеет четкую локализацию, наблюдается на отдельном участке органа.
  3. Фокально-очаговый тип поражения— такого вида гломерулосклероз имеет четкую локализацию, располагается в очагах небольшого размера и редко приводит к возникновению патологических изменений во всей структуре органа.

Симптоматика проявления

Обратить внимание стоит на ряд характерных симптомов, что присущи гломерулосклерозу:

  • изменение цвета мочи;
  • появление болей в области поясничного отдела;
  • нарушение дневного диуреза;
  • обильное отхождение мочи в ночное время;
  • появление болезненных мочеиспусканий;
  • частые позывы.

К специфическим признакам присоединяются и другие симптомы, основного заболевания, у большинства больных:

  • повышается уровень артериального давления крови;
  • есть нарушения в работе сердца;
  • присутствует поражение сосудов головного мозга (энцефалопатия).

Стоит отметить, что гломерулосклероз часто диагностируется у людей пожилого возраста, такой тип болезни считается неопасным, поскольку нарушения в работе почек связаны не с патологическими, а с возрастными изменениями в организме.

Стадии течения

Заболевание имеет три основных этапа развития:

  1. На начальной стадии развития симптоматика полностью отсутствует, больного ничего не беспокоит, а изменения можно обнаружить только при проведении лабораторных анализов мочи. Возникает микрогематурия и протеинурия с незначительным повышением уровня белка, в пределах нормы.
  2. На втором этапе развития начинаются проблемы с уровнем АД, возникают признаки артериальной гипертензии, гематурия становится явной, моча изменяет свой цвет, приобретает бурый оттенок. Может беспокоить боль в области поясницы, частые позывы.
  3. На третьей ступени, появляются первые признаки почечной недостаточности, снижается отток мочи, значительно увеличивается уровень белка в моче (может доходить до 25 гр.). Появляется интоксикация организма. При диабетическом типе течения заболевания в крови и урине значительно повышается уровень сахара.

К кому обратится и как диагностировать

При проведении диагностических процедур, предпочтение отдается следующим исследованиям:

А также придется сдать на анализ мочу и кровь, при необходимости пройти через ряд дополнительных обследований.

Поскольку гломерулосклероз – это патология почек ее лечением занимается врач нефролог, но требуется участие и других специалистов:

  • невролога;
  • эндокринолога;
  • кардиолога;
  • гастроэнтеролога (если причиной возникновения болезни стал цирроз).

Нефролог будет подбирать симптоматическую терапию, а лечением основного заболевания займётся другой специалист.

Способы терапии

Методика проведения лечения напрямую зависит от причины возникновения патологических изменений при гломерулосклерозе. Исправить ситуацию можно с помощью ряда препаратов.

Медикаменты и традиционные методы

Гломерулосклероз лечат с помощью различных по классу препаратов, если наблюдается только повышение АД, то терапия сводится к применению препаратов, снижающих уровень артериального давления крови.

К ним в добавление выписывают и глюкокортикостероиды. Это гормональные средства, помогающие остановить патологический процесс в тканях. Предпочтение отдается Преднизолону.

А также назначают и другие медикаменты, которые корректируют уровень сахара в крови и концентрацию холестерина.

Дополнить медикаментозную терапию могут витаминные комплексы и препараты на растительной основе.

Диетические предписания

Соблюдение определённых правил питания воспринимается как основа терапии, она подразумевает отказ от продуктов, которые богаты сахарами, белком, жирами, углеводами. Предпочтение отдается продуктам растительного происхождения.

Диета помогает снизить уровень сахара в крови, понизить холестерин и сбросить лишний вес.

При гломерулосклерозе категорически запрещается:

  • принимать алкоголь;
  • пить газированные напитки;
  • ограничить потребление кофеина.

Рацион составляют, опираясь на первопричину патологических изменений, а также с целью снизить нагрузку на пораженные почки.

Народная медицина

Применять средства народной медицины при склеротических изменениях в почках не стоит, поскольку отвары трав и растений могут только навредить. Ведь многое зависит от первопричины возникновения патологии.

Возможные осложнения

Основным осложнением гломерулосклероза считают почечную недостаточность, которая стремительно переходит в терминальную стадию и угрожает жизни и здоровью пациента.

Почки могут отказать полностью и в таком случае спасти пациенту жизнь сможет только трансплантация или гемодиализ.

Профилактика и прогноз

Если лечением болезни заняться на начальной стадии, то можно замедлить патологический процесс, избежать развития осложнений, но восстановить работу почек в полном объеме не получится.

Исправить ситуацию поможет трансплантация, но и эффективность этой операции нельзя назвать 100%.

Поскольку болезнь склонна к рецидиву и в 30% случаев даже пересадка почки не гарантирует стойкой ремиссии. По этой причине при постановке подобного диагноза, прогноз предположительно неблагоприятный.

В рамках профилактических процедур рекомендуется:

  • своевременно лечить основное заболевание;
  • посещать нефролога 1 раз в 12 месяцев в рамках планового осмотра;
  • сдавать мочу и кровь на анализ 1 раз в 6 месяцев;
  • правильно питаться и отказаться от употребления алкоголя.

Других профилактических процедур, по предотвращению развития гломерулосклероза не существует.

Склеротические изменения в почках – это признак тяжелой патологии, которая способна привести к летальному исходу. Заболевание требует незамедлительного лечения, и лечить его необходимо с участием нескольких специалистов.

Рекомендуем другие статьи по теме

Источник: https://UroHelp.guru/pochki/glomerulonefrit/glomeruloskleroz.html

МоиБолезни
Добавить комментарий